消炎促进中风后认知恢复,可延长治疗窗口

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再灌注疗法是中风治疗的金尺度,有助于在血栓引起的中风后恢复血流,防止脑组织丢失。然而,只有约莫10%的中风患者相符条件,部门原因是再灌注治疗的治疗窗口狭窄。

最近一项研究注释,若是使用一种阻止免疫反映的特殊化合物,这种疗法对运动和认知恢复既平安又有用。削减大脑的免疫反映可能是改善认知恢复的一种计谋。它还可以扩大治疗窗口,让中风专家辅助更多的中风患者。

通过再灌注治疗恢复血流,这是拯救组织所必须的,但免疫系统正在发生炎性反映,这不是再灌注的目的。这可以注释为什么,只管机械再灌注在使血液回流到大脑方面有90%的成功率,但只有约莫40%的接受治疗的患者在三个月内恢复了足够的运动和推理能力,能够独立地知足他们的一样平常需要。纵然那些确实恢复了运动功效的人,几个月后仍会面临认知挑战。

随访中见过几乎没有任何运动障碍的患者,但他们在一样平常生涯中确实在影象、行为效果和语言方面挣扎。研究认为是大脑的免疫反映是罪魁祸首。在中风时代,血液凝块切断了大脑的氧气和能量供应,导致脑组织受到压力并迅速殒命。就像膝盖上的伤口一样,免疫系统也会被激活来治愈伤口,包罗消灭殒命组织。

一个称为补体卵白的特殊免疫卵白家族有助于在受损区域指导和促进这种免疫反映。这些补体卵白符号了殒命组织和受力脑细胞,以供消灭。

受压迫的脑细胞还没有殒命,只是由于缺氧和能量不足而受损。由于中风治疗的目的是尽可能多地保留脑组织以减轻整体损伤,这是一个令人关注的效果,由于这意味着可拯救的组织正在被免疫系统损坏。

因此,研究发现一种补体卵白阻滞剂,名为B4Crry,只在中风损伤部位起作用。这种复合物使补体卵白对应激脑细胞的信号失去作用,从而在临床前中风模子中保留应激组织并削减整体脑损伤。

再灌注疗法和B4Crry的配对治疗将显著改善中风恢复,而不仅仅是再灌注疗法。特别是,可以假设这种团结治疗可以改善认知恢复。

正如研究小组所预期的那样,单纯的再灌注疗法确实能改善协调运动的恢复,例如在中风的临床前模子中行走。随着B4Crry的加入治疗,协调运动改善得更快,中风后3天恢复得更快。

学习和影象的改善甚至比运动功效的改善更大。

脑卒中后再灌注治疗等同于完全不治疗学习影象恢复。然而,当B4Crry被添加到他们的治疗中时,老鼠的认知恢复能力大大提高,在学习和影象义务中的错误削减了三倍。

中风后,被称为小胶质细胞的脑免疫细胞最先吞噬应激脑细胞之间的毗邻。免疫系统补体卵白符号这些毗邻以损坏,由于它们显示了应激细胞信号。没有这些毗邻,脑细胞就无法有用地交流,大脑整体功效也会下降。B4Crry从补体卵白中隐藏了细胞的应激信号,从而保留了神经元之间的毗邻。保持毗邻性可以改善脑卒中后的学习和影象功效。

补体抑制剂如B4Crry也可以辅助中风专家战胜再灌注治疗的治疗窗口短。在消灭血栓后,再灌注疗法中加入B4Crry可以降低出血或过分出血的可能性,纵然在中风后6小时内给予治疗。这些效果注释,补体抑制不仅可以使再灌注治疗更平安,而且可以延伸治疗窗口,使更多的脑卒中患者可以使用补体抑制。

下一步要做的是在一项临床前研究中,看看补体抑制剂若何与暮年、吸烟和糖尿病等共病协同作用。研究小组也在测试补体抑制剂在其他脑损伤,如创伤性脑损伤中的潜力。

研究证实可以在创伤性脑损伤后两个月内使用补体抑制剂,并看到认知恢复的改善。在最初事宜发生数月后,补体抑制剂仍有利于脑损伤(包罗中风)后的认知恢复。




泉源: Ali M. Alawieh et al, Complement-Dependent Synaptic Uptake and Cognitive Decline after Stroke and Reperfusion Therapy, The Journal of Neuroscience (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.06.03

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