同为他汀，不尽相同

作者：郏亭亭

单元：安徽省舒城县人民医院临床药学室

泉源：药评中央

血脂异常是指血清中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）升高，或同时存在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的降低。血脂异常是心脑血管病发病的高危因素，治疗血脂异常可有用降低心脑血管事宜。

他汀类是现有调脂药中降低LDL-C作用最强的一类药。

《中国成人血脂异常防治指南2016版》指出：临床调脂达标，首选他汀类调脂药物。起始应用中等强度他汀，凭据个体调脂疗效和耐受情形，适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，则与其他调脂药物联用。

临床常用的他汀类药物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

其中，洛伐他汀、辛伐他汀属于内酯环型，亲脂性较强，须在肝脏中水解成开环羟基酸型方有药理活性；其余为开环羟基酸型，水溶性较强（普伐他汀）或兼具脂溶性和水溶性（氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀），一样平常不受食物影响。

下面从几张表格领会一下种种差别的他汀类药物

表一：差别种类与剂量的他汀降低LDL-C幅度

表二：指南推荐的几种差别联用方案

表三：他汀类药物的药动学特点

作为临床药师，我想说：

对于患者：

1.服药时间及给药时机。

胆固醇合成酶限速酶（HMG-CoA还原酶）有昼夜节律性，活性在中午较低，午夜最高，以是人体胆固醇合成在夜间最高，若是睡前服用，一样平常午夜正好到达血药浓度岑岭，可以起到最佳效果。

固然，问题的关键在于药物的半衰期、达峰时间以及剂型。对于通俗制剂，一样平常来说半衰期较短吸收较快的，睡前服用比早晨服用效果更佳；对于缓释或控释剂型以及新一代半衰期较长的无特殊推荐。

2.适时监测血脂。

首次服用他汀者，应在用药6周内复查血脂及转氨酶和肌酸激酶，如血脂能到达目标值，且无药物不良反应，逐步改为每6-12个月复查一次；如血脂未达标且无不良反应者，每3个月监测一次；如治疗3-6个月后，血脂仍未到达目标值，则需调整调脂药剂量或种类，或团结应用差别作用机制的调脂药物举行治疗。

3.疗程。

不要私自停药，稳固和缩小斑块是需要历程的，需凭据自身的血脂、身体状况以及医生的建议完成响应疗程。

4.服药注重事项。

避免与葡萄柚汁同服。

葡萄柚汁能抑制肝药酶CYP3A4，可使 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀血药浓度升高，增添不良反应风险。

5.药物不良反应。

当泛起不明缘故原由的肌肉痛、肌肉压痛、 肝区不适、 黄疸等症状 时，请实时就医。

对医务人员：

1.凭据病人情形举行个体化选药。

禁用：孕妇、活动性肝病、对本类药物过敏者。

慎用：

（1）肝功能异常：定期监测肝功能，当ALT和/或AST升高达正常值3倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药；对于转氨酶升高在正常值3倍以内者，可在原剂量或减量基础上举行考察

（2）肾功能异常：阿托伐无需调整剂量，其余均需调整剂量。

不推荐：哺乳期妇女。

推荐：肝或肾功能不全者使用氟伐他汀，因其不经CYP3A4代谢，且经肝肾双通道消灭。

2.团结用药。

（1）CYP3A4抑制剂（红霉素等大环内酯类抗菌药物、蛋白酶抑制剂、酮康唑等吡咯类抗真菌药物以及环孢素等）：会导致主要经CYP4A4的洛伐、辛伐、阿托伐血药浓度升高，不良反应增添；CYP2C9诱导剂（利福平、卡马西同等）：导致氟伐他汀血药浓度下降，作用降低；

（2）烟酸、贝特类：可使横纹肌消融以及急性肾衰竭发生率增添。

（3）氯吡格雷：氯吡格雷是前药，其活化需要CYP3A4，理论上与经该酶代谢的洛伐、辛伐、阿托伐存在底物水平的竞争作用，可能削减氯吡格雷的活性产物，但多个临床大型考察试验未发现有临床意义的药效学相互作用。

（4）氨氯地平：只管选用不经CYP3A4代谢的普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

（5）华法林：笼统地以为他汀类药物能增强维生素K拮抗剂的抗凝活性。与辛伐、氟伐、瑞舒伐临床应郑重适用；与洛伐、普伐、阿托伐临床可以适用，适用历程均需注重监测INR，并凭据INR值调整华法林剂量。  

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