一种绘制大脑胆固醇代谢图的新方法

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斯旺西大学向导的一个研究小组开发了一项新手艺来监测脑组织中的胆固醇,这项手艺可以展现胆固醇与神经退行性疾病的关系,为开发新的治疗方式铺平道路。研究显示了胆固醇在大脑中的主要位置以及它能转化成什么分子。

大脑是一个非常复杂的器官,胆固醇及其代谢产物支撑着大脑的功效。胆固醇代谢失调与许多神经退行性疾病有关,包罗老年痴呆症、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症和运动神经元疾病。

众所周知,胆固醇并不是均匀分布在差别的大脑区域;然而,直到现在,还没有一种手艺能够在微观水平上绘制大脑特定部位的胆固醇代谢图,并可视化其在大脑病理龛中的转变。

研究人员形貌了一种先进的质谱成像平台,以从组织切片中以微米分辨率展现小鼠大脑中的空间胆固醇代谢。研究人员不仅绘制了胆固醇的分布图,还绘制了胆固醇转换发生的生物活性代谢物的分布图。例如,大脑中主要的胆固醇代谢产物24S-羟基胆固醇在纹状体中的含量大约是小脑的10倍,这两个区域以差别的方式介入自主运动和认知。

虽然研究是用老鼠做的,但这项手艺同样可以在人类的研究实验室或临床环境中使用,并且在与神经外科学相联系时可能具有革命性的价值。在手术中切除的组织可以在临床上用此方式快速地举行轮廓剖析,并用于区分康健组织和病变组织,从而通知外科医生下一步的手术。

研究结果表明,在亨廷顿氏病最严重的部位纹状体中胆固醇的周转率特别高。将应用这个方式来领会胆固醇代谢与这种疾病的关系。这可能会导致开发新的疗法来治疗现在还没有治愈的疾病。这项正确定位大脑分子的手艺将进一步加深对大脑功效复杂性的明白,以及它在神经退行性疾病中的转变。




泉源:

Eylan Yutuc et al, Localization of sterols and oxysterols in mouse

brain reveals distinct spatial cholesterol metabolism, Proceedings of 

the National Academy of Sciences (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.06.01

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